感染早期阶段开始ART,HIV储存库可能会缩小约100倍

在抗逆转录病毒疗法(ART)治疗期间,HIV藏在病毒储存库中。这些病毒庇护所的存在是抗逆转录病毒疗法不能治愈的原因。而且研究团队多年来一直努力确定在抗逆转录病毒治疗期间,HIV病毒是如何建立和维护艾滋病毒储存库。得益于在HIV感染初期人们的血液、直肠和淋巴结的采集,一个由蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)、美国军事HIV研究计划署和泰国红十字会艾滋病研究中心组成的国际研究小组已经表明,最早建立的储存库在早期阶段仍然是“敏感的”,立即启动抗逆转录病毒治疗储存库可能会缩小约100倍。

在《科学转化医学》杂志上发表的这项研究中,研究人员对早期HIV感染发生的关键阶段事件提供了见解。通过10年前与泰国红十字会艾滋病研究中心合作发起的美国军方HIV研究计划的急性感染队列RV254/SEARCH010,他们在感染的前两周(Fiebig I-II阶段)确定了急性感染的个体。并立即让他们开始接受ART。

“在感染早期阶段开始抗病毒治疗,通过清除肠道相关淋巴组织和淋巴结中大量受感染的细胞,从而大大减少了病毒库的大小,众所周知,淋巴组织和淋巴结是感染过程中艾滋病毒持久性存在的首选场所。”CRCHUM研究员、蒙特利尔大学教授Nicolas Chomont博士说。

“尽管这些早期治疗者的病毒库很小,但这种病毒仍然存在,有人可能会说目前没有立即治疗的益处。尽管如此,由于这些早期治疗者的病毒储存库比我们的对照组小100倍,我们可以合理地认为,在后来开始抗逆转录病毒疗法的人们中,根除这些小型储存库比大型储存库要容易。”

优秀的队列

该研究的第一作者,研究时期的Chomont实验室的硕士研究生Louise Leyre分析了在HIV感染初期从个体收集的血液和组织,以确定在ART期间HIV储存库的“播种”位置和持久性。先前在非人类灵长类动物中的研究表明,病毒库可优先在淋巴组织中发现。

“这是研究人员在感染的这一早期阶段首次从同一人身上进行血液,直肠和淋巴结活检。”Chomont博士说:“我们欠这些志愿者很多。”

在这项研究中,研究人员使用了来自泰国170位中位年龄为27岁的急性感染个体的样本,这些个体在确诊后的2天之内就开始了ART。百分之九十六(164)的参与者是男性。

研究人员表明,参加者在最早的感染阶段开始进行抗逆转录病毒疗法,即Fiebig I至III阶段,证明在整个人体中感染细胞的频率急剧下降,几乎达到不可检测的水平。持续存在的罕见感染细胞大多在淋巴组织中发现。在感染后期,即Fiebig IV-V阶段或慢性感染,在受感染的个体中开始ART诱导感染细胞的频率仅轻微降低。

根据世界卫生组织的数据,到2018年底,约有3790万人感染了艾滋病毒。对艾滋病毒的大部分了解来自在高收入国家开展的研究,而在这些国家中,艾滋病毒B型占主导地位。但是,B型仅占全球HIV感染的12%。在所有感染艾滋病毒的人中,近50%患有C型。在这项研究中,对东南亚地区流行的AE艾滋病毒亚型进行了调查。

参考来源:

L. Leyre el al., “Abundant HIV-infected cells in blood and tissues are rapidly cleared upon ART initiation during acute HIV infection,” Science Translational Medicine (2020).

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