对艾滋病毒储存库的攻击即将结束 —罗米地辛和中和抗体组合治疗未见疗效

研究人员在这里报道,试图使用一种调查性中和抗体和一种抗癌剂来“shock and kill”潜在的HIV储藏库的尝试并未产生重大影响。

48周后,罗米地辛(Istodax)(一种抗淋巴瘤药物)单独使用或与中和抗体3BNC117一起使用时,HIV储存库的大小没有变化,据丹麦奥尔胡斯大学医院Ole Sogaard医师报道。

Sogaard在2020的逆转录病毒和机会感染会议(CROI)上介绍所谓的ROADMAP研究时说:“从长远来看,现有药物的潜伏期逆转和自体HIV特异性免疫的增强,可能不会长期有效。”

他和他的同事试图确定在潜伏期逆转之前使用广泛中和抗体的shock and kill策略,是否可以通过哄骗它们的储存库来帮助消除被感染的细胞。

Sogaard说,在ROADMAP研究中,该策略失败了。主要终点是分析治疗中断期间病毒反弹的天数,反弹的天数定义为两次连续测量中血浆HIV RNA大于200拷贝/ mL,或者是在病毒反弹之前重新开始抗逆转录病毒治疗的参与者重新开始抗逆转录病毒治疗的天数。

Sogaard在他为冠状病毒大流行取消的CROI会议的预先录制的演讲中说:

  • 两组均无证据表明病毒储存库规模减小
  • 没有明显的时间延迟病毒反弹
  • 联合抗逆转录病毒疗法的患者输注3BNC117后未诱导HIV特异性免疫
  • 罗米地辛对HIV特异性免疫没有有害作用

纽约曼哈塞特郡诺斯韦尔健康艾滋病毒服务热线计划医学总监约瑟夫·麦克高恩说,shock and kill策略是减少艾滋病毒储存库的第一个方法,但是迄今为止,它一直令人失望。

他说,让人们关注的一些问题是缺乏一些能将HIV从其根深蒂固的藏身之处充分“shock” 的能力,需要具有更高效力和更低毒性的药物。

另外,必须添加“中和抗体”来增强杀伤力。他说,其他试剂也正在探索中,如疫苗和免疫抑制剂。“不幸的是,如果研制成为可行的治疗选择方案,还需要做更多的工作。”

麦克高恩指出,即使当前的HIV治疗确实能够成功抑制病毒,研究人员仍在继续寻找消除病毒储存库的方法,才能保证能够治愈患者。他说:“今天,我们有非常有效和合理的安全治疗方案,但它们需要高水平的终身坚持治疗,这是一个挑战。精神疾病,药物滥用,健康保险,健康素养,居无定所和就业等问题对终身坚持治疗构成了巨大挑战。”

麦克高恩继续说:“目前的抗逆转录疗法,尽管降低了长期毒性,但对许多人来说仍然是一个问题,尤其是随着艾滋病毒和艾滋病感染者的人口不断老龄化。体重增加,胰岛素抵抗,脂质变化,血小板活性等问题,一直是目前的治疗方案困扰着我们的问题,我们对其病因和长期影响尚不完全了解。因此,对于糖尿病,高血压和其他衰老性疾病而言,如果您增加了长期伴随用药的负担,抗逆转录病毒依从性变得更加难以维持,治疗固然是一项挑战,但我相信这仍将是一个关键目标,也是保持这一目标病毒抑制的强大动力直到达到目的为止。”

在IIa ROADMAP阶段研究中,研究人员将11名患者随机分配接受罗米地辛加3BNC117的治疗,将9名患者随机分配给罗米地辛。患者接受了24周的治疗。

Sogaard解释说,3BNC117是针对HIV-1 env蛋白上CD4结合位点的广泛中和抗体。他补充说,该抗体在涉及100多个个体的研究中一直安全且耐受良好,并且数据表明它有助于消除表达HIV env的细胞。

罗米地辛在美国被批准用于治疗淋巴瘤。

 

本文参考:CROI 2020

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